导语：妊娠期糖尿病（GDM）和高龄都增加了不良妊娠结局的风险。但年龄对GDM孕妇的妊娠结局是否有影响，目前的相关研究较少。近期的一项研究，对河北省的24,551例GDM孕妇进行了调查，发现高龄会增加GDM孕妇的不良妊娠结局发生风险[1]。
研究背景
GDM是最常见的产科并发症之一。2017年，全球GDM患病率为9.0%[2]。2011~2018年，中国GDM的平均患病率为14.8%，不同地区GDM的平均患病率为5.1~33.3%[3]。GDM是孕产妇和围产期不良结局的危险因素，其不良妊娠结局包括先兆子痫、早产、剖宫产、巨大儿、大于胎龄儿（LGA）、呼吸窘迫综合征、胎儿畸形、新生儿低血糖和入住新生儿重症监护病房（NICU）等。除此之外，有GDM病史的女性患2型糖尿病、代谢综合征和心血管疾病的风险更大，其后代也更容易患代谢性疾病。
年龄≥35岁的孕妇被称为高龄孕产妇（AMA），AMA目前被认为是GDM和不良妊娠结局的关键危险因素[4]。GDM在AMA中更为常见，且AMA与死产、早产、小于胎龄儿、巨大儿的发生率有关。由于产前护理不足或怀孕期间缺乏专业的营养建议，AMA伴GDM发生贫血的风险明显增加。内皮功能障碍、血脂异常和炎症也会增加AMA的先兆子痫发生风险。
因此，研究年龄对GDM孕妇的妊娠结局是否有影响具有重要意义。
研究设计
选取2015~2021年河北省危重孕产妇监测系统（HBMNMSS）数据库中的308,175例孕妇，其中24,551例是GDM孕妇。将GDM孕妇按年龄（20~24岁、25~29岁、30~34岁、35~39岁、40~44岁）分为5组，由于25~29岁GDM孕妇的不良妊娠结局发生率较低，因此将其作为参照组（P<0.05），采用单变量和多变量非条件Logistic回归分析，分析年龄对GDM孕妇不良妊娠结局风险的影响。
产妇不良结局：剖宫产、胎位异常、先兆子痫、贫血（血红蛋白水平≤110g/L）、前置胎盘、胎盘早剥、子宫弛缓和产后出血。
婴儿不良结局：早产、巨大儿（出生体重≥4000g）、LGA、小于胎龄儿（SGA）、NICU入院和新生儿死亡。
研究结果
2015~2021年，研究中孕妇GDM的患病率为8.1%。孕妇的年龄与GDM患病率的增加有关。年龄在35岁以上的孕妇中GDM约占20%，15~19岁的孕妇中只有3.6%（52例，图1）。初产妇和经产妇的GDM患病率在不同年龄段存在显著差异（P<0.001）。20~24岁和25~29岁的初产妇GDM患病率较高，分别为82.5%和64.4%。患有GDM的多为AMA，35~39岁和40~44岁孕妇的GDM患病率分别为86.8%和90.5%。在基层医院分娩的孕妇GDM患病率与孕产妇年龄相关。在基层医院，5组GDM孕妇的分娩率分别为66.5%、73.7%、76.5%、78.9%和82.1%（P<0.001）。40~44岁GDM孕妇产前护理不足的发生率为7.0%（P<0.001）。不同年龄组GDM孕妇的婚姻状况和新生儿性别比例均无显著差异（P>0.05）。
20~44岁GDM孕妇的不良妊娠结局与年龄密切相关。随年龄增长，GDM孕妇剖宫产、先兆子痫、早产、SGA风险均随之增加（表1）。在0~44岁的GDM孕妇中，前置胎盘、胎位异常和SGA的患病率最高，分别为1.0%、4.6%和19.7%，此外，NICU入院和新生儿死亡频率也增加，尽管无统计学差异（P>0.05）。
与25~29岁的GDM孕妇相比，35~44岁的GDM孕妇发生剖宫产、胎位异常、先兆子痫、贫血、巨大儿和LGA的风险显著更高（P<0.05）。在40~44岁的GDM妇女中，剖宫产[校正比值比（aOR）=5.40，95%CI：4.36~6.69]、胎位异常（aOR=2.44，95%CI：1.60~3.73）、先兆子痫（aOR=2.19，95%CI：1.59~3.03）、贫血（aOR=3.45，95%CI：1.23~9.68）、前置胎盘（aOR=2.53，95%CI：1.01~6.35）的风险最高（图2）。与25~29岁的GDM孕妇相比，30~44岁的GDM孕妇有更高的巨大儿和LGA风险，35~44岁的GDM孕妇有更高的早产风险，40~44岁的GDM孕妇有更高的SGA风险（P<0.05）。
小结
随着中国生育策略的改变，鼓励生育第二胎的政策放开，中国将会有更多的AMA和GDM孕妇。此项研究数据显示，AMA中的GDM患病率明显较高，因此关注AMA与GDM的不良妊娠结局至关重要。在本研究中，GDM孕妇发生剖宫产、早产的风险与AMA呈正相关，40岁以上的GDM孕妇剖宫产风险比25~29岁的孕妇高出2倍。此外还得出，AMA是GDM孕妇胎位异常、先兆子痫、贫血、巨大儿和LGA的独立危险因素。因此，应重视GDM合并AMA患者，加强产前护理，以改善妊娠结局。
参考文献：
1.Zhang T, Tian M, Zhang P,et al. Sci Rep. 2024 Jan 8;14(1):807.
2.Brussels, Belgium. International Diabetes Federation. Hyperglycemia in pregnancy. IDF Diabetes Atlas 8th edn 2017.
3.Gao C, Sun X, Lu L,et al. J Diabetes Investig. 2019 Jan;10(1):154-162.
4.Bahl S, Dhabhai N, et al. BMC Pregnancy Childbirth. 2022 Jan 14;22(1):32.