什么是BRCA基因
BRCA是英语单词breast cancer的缩写，各取这两个单词的前两个字母组成BRCA。科学家首先在乳腺癌患者中发现：这个基因突变和乳腺癌关系密切，于是就命名BRCA基因。说到BRCA基因，不得不说到一个名人，她就是安吉丽娜朱莉，这个强人除了靓丽的外貌、在电影行业的巨大成就外，在医学界最广为人知的应该就是被检测出BRCA致病突变。早在2013年，这位好莱坞女明星就公开发布消息：自己切除了双侧乳腺，为了预防乳腺癌。2015年，这位大名鼎鼎的女星在医生建议下又切除了自己的双侧卵巢和输卵管，为了预防卵巢癌。乳腺、输卵管、卵巢对任何女性来说都是非常重要的，何况对一个当红女星，之所以这么做，是因为她的母亲有乳腺癌，而她从母亲那里得到了致病突变的BRCA基因。
图片来自网络
BRCA包括BRCA1和BRCA2这两个姐妹，姐姐1990年被发现的，位于17号染色体上，称为乳腺癌1号基因，BRCA1;妹妹，比姐姐晚出生4年，1994年才被发现，位于13号染色体上,称为乳腺癌2号基因，BRCA2。正常情况下，这对姐妹花是一种好的基因，对人体也特别重要，她们和小伙伴（比如其他的抑癌基因、细胞、因子、蛋白等）一起努力工作，能够维修受到伤害的DNA，维持正常的细胞功能，从而避免肿瘤的发生。因此，称BRCA基因为抑癌基因，顾名思义就是抑制、减少癌症的发生。
图片来自网络
BRCA胚系和体系突变有何区别？
先来说概念，胚系突变是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，从最原始、最初的生命开始就有突变，因此身体里所有细胞都带有突变，可以遗传给下一代；体系突变是指仅发生在肿瘤细胞中的BRCA基因突变，身体其他部位没有突变，这个是后天才发生的，因此不会遗传给下一代。
BRCA1和BRCA2致病性突变有什么不同？
主要是致病能力不一样。有资料显示，BRCA1致病性突变携带者一生中乳腺癌和卵巢癌的累积风险分别为 72%和44%，而BRCA2突变携带者一生的风险分别为 69%和17%。另外，这两姐妹致病时年龄也不同，BRCA1突变者往往更年轻的时候就患癌了。
BRCA突变就会致癌吗
提到BRCA突变就担心其实大可不必，因为BRCA突变有多种类型，有些能致病，有些不能。目前国内外权威机构将BRCA突变细分为5种，分别是致病性、可能致病性、意义不明、可能良性、良性。一般认为前2种突变，也就是致病性、可能致病性突变会导致相关肿瘤发病率明显上升，而后3种突变不会让相关肿瘤发生概率更高。
这里还必须说另外一层含义，BRCA致病突变只是提高了发生概率，并不是一个绝对的概念，比如正常情况下，男性前列腺癌终生发生风险约15%，而BRCA1/2致病突变，则使发生风险分别上升至30%、39%，普通人群胰腺癌发生风险约0.5%，BRCA1/2致病突变，使发生风险分别上升至1-3%、2-7%；正常情况下，男性乳腺癌发生风险0.1%，BRCA1/2致病突变，使其分别上升至1-2%、5-10%。总结起来，BRCA突变不过不致病，不用担心，如果是致病性突变，从这些数据看，相关肿瘤发生风险提高了，但也不是百分百发生。
BRCA致病性突变会让哪些癌症发病率上升？
传统的观点一致认为，BRCA致病变异相关的癌症有乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌，强调一下男性乳腺癌风险也同样升高。近期的一项研究显示：除上述4种癌症外，胆道癌、食管癌、胃癌的发生风险也会提高。科学家利用全国的癌症数据，将63828名患者与37086名对照者进行了一项针对14种常见癌症类型的大规模测序研究，通过研究，估计了每种癌症的患病概率，这项研究的具体结论如下：①BRCA1和BRCA2致病突变将胃癌发生风险提升了4倍；②BRCA2致病突变使食管癌发生风险上升接近5倍。③这是特别令人惊讶的一个结果：BRCA1致病突变使胆道癌发生风险竟狂飙16倍。至此，可以得出结论，BRCA致病性突变可以使7种癌症的发生概率上升。当然，随着研究的深入和认识的不断提高，这个数字很可能还会上升。
BRCA致病突变，如何预防卵巢癌发生？
医学研究最重要的目的就是防治疾病，对于BRCA致病性突变，如何预防癌症发生，各个国家、协会还没有完全统一的、非常标准的方法，作为妇产科大夫，这里重点介绍怎么预防卵巢癌，并对这些人群提出合理的建议。
如何预防卵巢癌，总体上有两种办法，第一，体检，BRCA致病突变女性从30岁起，每半年做一次阴道超声和CA125，不过有专家认为，这个没有足够的证据证明它有用。想想也是，卵巢癌被称为“沉默的杀手”绝非浪得虚名，想早期发现它比较困难，更何况仅仅通过阴道超声检查，还有就是CA125这个指标也不是完全可靠，有些卵巢癌，CA125升高不明显，甚至是不升高。第二，手术，也是靠谱的预防卵巢癌方法，对于BRCA1突变，建议在35-40周岁且生过孩子后切除双侧输卵管和卵巢，至于BRCA2突变，建议手术年龄推迟至40-45周岁。
关于手术，有几个问题需要详细说明，先来说第一个，要不要同时切除子宫，既然需要切除两侧输卵管、卵巢，即使保留子宫，也不会有月经来潮，体内也没有雌激素分泌了，要不要同时切除呢？目前有研究认为，BRCA致病突变的患者子宫某些癌症可能会增加，特别是BRCA1致病突变的女性。但截止目前，还没有那个专家或者团体敢推荐切除双侧输卵管卵巢的同时切除子宫。我们必须考虑到，子宫存在的好处，至少对女性的心理有安慰作用，且切除子宫也存在一定的风险，比如肠管损伤、出血多、盆腔炎、输尿管损伤、可能影响夫妻*生活性**等。第二个问题，手术怎么做。切除双侧输卵管、卵巢，可以开大刀，也可以微创，经腹腔镜或者经阴道完成，考虑到爱美是所有人的天性，微创手术切口小甚至没有可见的伤口，术后疼痛轻、住院时间相对短，建议选择腹腔镜或者经阴道完成手术。
第三，关于手术后副作用的问题，手术切除预防卵巢癌的效果固然好，但也带来另外一个问题就是绝经年龄提前（正常人群，平均绝经年龄约50岁），而且是人为绝经，那么更年期症状会提前到来、而且各方面的副反应往往来得更猛烈，比如潮热、多汗、容易发脾气、骨质疏松、尿频尿急、阴道干燥疼痛、肥胖，尤其是屁股和腹部明显、夫妻生活不满意等。如何处理这些猛烈的副作用，最主要的方法就是使用雌激素。
正常情况下，绝经前的女性，体内雌激素几乎全部来源于卵巢，手术切除卵巢，断了雌激素来源，各种副反应就来了，此时就要补充雌激素。雌激素有多种类型，有口服的、有涂抹的，还有阴道用药的，要根据自己情况，在专业大夫指导下使用。在此强调一下，补充的雌激素是体内需要而又缺乏的，在妇产科大夫指导下服用，获益远远大于可能发生的副作用。还有一个小问题，补充雌激素的同时，要不要补充孕激素呢，如果没有切除子宫，则建议同时使用孕激素，而且每个月至少使用12-14天，这样才更符合生理周期，才能更好的预防子宫内膜增生。
本文至此结束，如果您还有关于BRCA致病突变和卵巢癌的问题，请留言，咱们一起讨论。