对于激素受体( ER或PR) 阳性乳腺癌患者来说，内分泌治疗占据着非常重要的地位。
内分泌药物又有很多种，很多患者在听医生介绍内分泌治疗方案的时候也都听的云里雾里的。
那该怎么选择适合自己的内分泌药物？每种内分泌药物的副作用有哪些，又该怎样处理？今天，海心就带大家一一分析下。
内分泌治疗药物有哪些？
内分泌治疗药物主要有3大类：
- 选择性雌激素受体调节剂（SERMs），包括：他莫昔芬及托瑞米芬
- 芳香化酶*制剂抑**（AIs），包括：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦
- 选择性雌激素受体下调剂（SERDs），包括：主要是氟维司群
1. 选择性雌激素受体调节剂，简称SERMs
SERMs通过在乳腺细胞中的雌激素受体上“占位”起作用。
如果SERM 在雌激素受体中，雌激素就没有空间附着在细胞的受体上。如果雌激素不能结合乳腺细胞的受体，细胞就不会接收雌激素的信号来生长和繁殖。
临床上，他莫昔芬是最常用的SERM，一些研究比较了他莫昔芬和芳香化酶*制剂抑**，以确定哪种药物对治疗激素受体阳性绝经后妇女的早期乳腺癌更有效。
根据研究结果，大多数医生遵循以下建议：
- 一开始就接受芳香化酶*制剂抑**效果最好。在治疗激素受体阳性的早期乳腺癌时，芳香化酶*制剂抑**比他莫昔芬的获益更多，而严重副作用更少。
- 在服用他莫昔芬2-3年（总共5年的激素治疗）后改用芳香化酶*制剂抑**比服用5年的他莫昔芬能获得更多的益处。
- 服用他莫昔芬5年后再服用芳香化酶*制剂抑**5年，对比在服用5年的他莫昔芬后不接受激素治疗，继续服用芳香化酶*制剂抑**5年能持续降低癌症复发的风险。
- 对于被诊断为激素受体阳性乳腺癌的绝经前妇女，接受SERM他莫昔芬是标准的激素治疗。
选择性雌激素受体调节剂SERMs的副作用
SERMs可能会引起严重的副作用，包括血栓、中风和子宫内膜癌。
SERMs其他常见副作用还有：疲劳、潮热、盗汗、阴道分泌物、情绪波动。
患者在接受SERM治疗期间，应该使用一种有效的非激素避孕方法，比如避孕套、带杀精剂的横膈膜或者非激素类宫内节育器。
建议医生告知患者哪种非激素避孕方式最合适，以及停止服用SERM后应该使用这种避孕方式多久。
相对于芳香化酶*制剂抑**类药物，选择性雌激素受体调节剂SERMs对骨密度影响小，发生骨质疏松症的风险相对低。
2. 芳香化酶*制剂抑**类(AIs）
芳香化酶*制剂抑**（AIs）是阻止雌激素产生的药物。
绝经前，大多数雌激素是由卵巢产生的。但是，无论是由于更年期或某些治疗导致卵巢停止产生雌激素时，芳香酶仍然能将少量的雄激素转变为雌激素。
通过阻断芳香化酶，芳香化酶*制剂抑**能降低绝经后妇女卵巢之外的组织产生的雌激素的含量。
芳香化酶*制剂抑**不能阻止卵巢产生雌激素，因此芳香化酶*制剂抑**主要用于治疗绝经后妇女。
但是因为芳香化酶*制剂抑**在绝经后妇女中远比他莫昔芬更有效，医生们当然要想办法把这种药物应用到绝经前患者的治疗中去；对于绝经前的患者，可以采用卵巢去势（手术去势或药物去势）+芳香化酶*制剂抑**的联合内分泌治疗方式。
芳香化酶*制剂抑**的临床获益：
许多研究比较了芳香化酶*制剂抑**和他莫昔芬，以确定哪种药物对治疗绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌更有效。
根据研究结果，大多数医生建议在初始治疗（手术和可能的化疗和放疗）之后：
- 一开始就接受芳香化酶*制剂抑**效果最好。在治疗激素受体阳性的早期乳腺癌时，芳香化酶*制剂抑**比他莫昔芬的获益更多，而严重副作用更少。
- 在服用他莫昔芬2-3年（总共5年的激素治疗）后改用芳香化酶*制剂抑**，比服用5年的他莫昔芬能获得更多的益处。
- 服用他莫昔芬5年后再服用芳香化酶*制剂抑**5年，对比在服用5年的他莫昔芬后不接受激素治疗，继续服用芳香化酶*制剂抑**5年能持续降低癌症复发的风险。
- 对于大多数癌症激素受体阳性的绝经后妇女，大多数医生建议在辅助治疗期间开始服用芳香化酶*制剂抑**。目前，标准治疗是服用这些药物约5年，或与他莫昔芬交替使用至少5年，或在他莫昔芬序治疗结束后贯使用至少3年。
芳香化酶*制剂抑**的副作用：
芳香化酶*制剂抑**的副作用可能包括肌肉和关节疼痛、潮热、阴道干涩、骨质疏松和骨折的风险增加，并增加血清胆固醇水平。
芳香化酶*制剂抑**的严重副作用（血栓、中风和子宫内膜癌）往往比他莫昔芬要少。
但对比他莫昔芬，芳香化酶*制剂抑**可能导致更多的心脏问题（心脏病发作、心绞痛、心力衰竭），更多的骨流失（骨质疏松症），和更多的骨折，至少在最初几年的治疗中如此。
如果患者正在服用芳香化酶*制剂抑**，可能需要定期检测骨密度，也可能需要接受骨保护药物治疗，如双膦酸盐或地舒单抗，以减少骨质留守，加强骨骼。
研究表明，3种芳香化酶*制剂抑**药物都能起到同样的作用，并有类似的副作用。
然而，当接受某种芳香化酶*制剂抑**的女性如果有不良的副作用时，换为另一种芳香化酶*制剂抑**可能会出现较少的副作用，目前原因还不明确。
3.选择性雌激素受体下调剂（SERDs）
选择性雌激素受体下调剂简称SERDs，阻断雌激素在乳腺组织中的作用。SERDs以类似于SERMs（例如他莫昔芬）的方式起作用。
如果SERDs在雌激素受体中，雌激素就没有空间，它不能附着在细胞上。如果雌激素不附着在乳腺细胞上，细胞就不会接收雌激素的信号进行生长和繁殖。
SERDs还可以：减少雌激素受体的数量改变乳腺细胞雌激素受体的形状，使它们不能正常工作。
氟维司群的临床获益： 研究表明，对激素受体阳性、绝经后的转移性乳腺癌患者，当他莫昔芬停止起作用后，氟维司群在减缓或阻止癌症生长上的作用等同或优于芳香化酶*制剂抑**阿那曲唑。
氟维司群最常见的副作用有： 潮热、恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃痛/腹痛、喉咙痛、头痛、注射部位疼痛等。
目前氟维司群仅批准用于绝经后女性患者。
临床选用建议
1. 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）的选用建议：
- 绝经前患者且病理危险因素比较少的，可以优先选择他莫昔芬。
- 他莫昔芬使用期间，副反应无法耐受的，可换用托瑞米芬或AI类药物。
2.芳香化酶*制剂抑**（AIs）的选用建议：
- 不管是激素受体阳性早期乳腺癌或者晚期乳腺癌，三种芳香化酶*制剂抑**疗效相似。临床可根据患者耐受性，选择其中一种，如果不能耐受，换用另外一种。
- 如果患者正在服用细胞色素P450 强诱导剂或者*制剂抑**类药物，为避免药物相互作用，可首选阿那曲唑。
- 中到重度肝功能损害及严重肾功能损害患者不能选用阿那曲唑，依西美坦需慎用，可选择来曲唑，但需要密切监测。
- 患有高胆固醇血症的患者可首选甾体类芳香化酶*制剂抑**依西美坦，患有骨质疏松，有骨折高风险的患者也可首选依西美坦。
- 应用AI 治疗期间，需推荐患者使用双膦酸盐预防骨不良事件。
3.选择性雌激素受体下调剂（SERDs）的选用建议：
- 目前氟维司群仅用于晚期/复发转移乳腺癌患者在他莫昔芬或AI类耐药后使用。
