2023年5月12日，《中国子宫颈癌筛查指南（一）》在第九届全国阴道镜与宫颈病理学（CSCCP）大会上重磅发布！
这也是我国第一部子宫颈癌筛查指南，明确了我国子宫颈癌筛查目的，制定了适宜我国国情的子宫颈癌筛查方法，以及筛查目标人群，包括特殊人群的筛查指导原则。根据循证医学原则，提出了子宫颈癌筛查的推荐意见和推荐级别。以期对广大临床医生及参与子宫颈癌防治的医务人员提供依据，提高子宫颈癌筛查管理水平。
表1.证据类推荐类级别汇总表
*充分筛查史：10年内有连续3次细胞学筛查，或连续2次的HPV筛查或联合筛查，且最近一次筛查在5年内，筛查结果均正常，并且无CIN、HPV持续感染，以及无因HPV相关疾病治疗史等高危因素。
^从未接受过子宫颈癌筛查的女性；未进行规范子宫颈癌筛查的女性，恰好到再次子宫颈癌筛查的女性。
——表格引自《中国子宫颈癌筛查指南（一）》
推荐意见
推荐高危型HPV核酸检测作为初筛的首选方法，并采用经国内外权威机构认可、经临床验证可用于初筛的HPV核酸检测方法和试剂（推荐级别：1类）。
- 高危型HPV核酸检测作为子宫颈癌初筛的方法，其优势包括检出癌前病变的灵敏度更高、阴性预测好，可延长筛查间隔
- 由于机器操作，受人为干扰因素少，容易质控
- 不足之处是HPV阳性，可能仅处于HPV感染阶段，不代表已有癌前病变，容易造成被筛查者的心理负担、过度诊断和过度治疗
其中，HPV核酸检测方法建议14种高危型别，包括HPV DNA和HPV mRNA检测。
为什么HPV核酸检测可以作为初筛的首选方法？
1 宫颈癌筛查出现了新的需求
HPV与宫颈癌的故事，要从上世纪40年代说起，希腊病理学家George N.Papanicolaou创造了巴氏涂片用于筛查宫颈癌，这也是宫颈癌综合防治里一个重要的里程碑节点，在之后半个世纪里随着巴氏涂片的普及，全球宫颈癌发病率及死亡率大幅下降。当时受到医学条件及科学技术的限制，只能从细胞层面进行检测，该方法存在细胞堆积、杂质多、取不到病变细胞、图像质量差等因素，容易影响检查结果的判读，假阴性率较高，特异性也较低，容易造成部分患者漏诊或误诊，影响医疗质量。
经过50年的医学技术发展，出现了灵敏度和特异度更优的液基薄层细胞学检查。随着液基细胞学技术的出现以及宫颈细胞病理学诊断方法（the Bethesda system，TBS 系统）的建立，细胞学筛查对降低全球宫颈癌的发病率及死亡率做出了突出贡献，但是细胞学筛查存在着敏感度低、漏诊率高、可重复性差的缺陷，并且依赖于细胞学医师的水平[1]。尽管细胞学筛查（巴氏涂片和液基细胞学）有很好的特异性，但灵敏度仅能达到60%-80%，同时因细胞学需要专门的技术人员，在资源落后的地区难以满足大范围人群的筛查需求[2]。
2 宫颈癌病因的明确及科学技术的发展
在19世纪90年代，HPV与子宫颈癌的病因关系确立，研究认为几乎100%的宫颈癌由人乳头状瘤病毒（HPV）感染引起[3]。这项发现对检测技术的发展起了决定性作用，得力于分子生物技术的发展，宫颈癌筛查也从细胞水平发展到分子水平。随着高危型HPV持续性感染与宫颈癌发生、发展认识的深入，HPV检测也从HPV DNA扩展到了HPV mRNA。WHO在2021年发布的《宫颈癌前病变筛查和治疗指南（第二版）》第二阶段指南中指出HPV DNA检测是检测病毒的存在，HPV mRNA检测病毒E6和E7癌蛋白致癌元凶的转录物[4]。
1940年巴氏涂片用于筛查
1996年液基细胞学用于筛查
1990年代FDA批准首个HPV DNA（HC2）检测
2011年FDA批准首个HPV RNA检测
2016年国内第一款经过临床病理验证的检测病毒E6/E7 mRNA的宫颈癌风险评估试剂盒获批
3 HPV核酸检测有很好的筛查有效性及经济性
无论HPV DNA还是HPV mRNA，HPV核酸检测技术都是依赖于分子操作，方法稳定，不受人为因素干扰。与细胞学相比，使用基于HPV核酸的检测具有更高的敏感度，HPV的近似敏感度和特异度分别为98%和85%，而细胞学筛查（LSIL）分别为70%和96%[5]，相较于细胞学检查可检出更多的宫颈癌和癌前病变，有效提高筛查效率，降低阴道镜转诊率，节约医疗成本。总之，高危型 HPV 核酸检测用于宫颈癌筛查具有敏感度高、重复性好的优点，其与细胞*联学**合筛查弥补了单独应用细胞学的缺陷[1]。
基于以上几点原因，HPV核酸检测逐渐从配角演绎到主角，我们从国内外指南筛查策略发展史，也可以领略到HPV核酸检测的漫漫进阶之路：
消除宫颈癌是全球范围内的一项重大公共卫生议题，我国宫颈癌发病和死亡例数在全球处于较高水平，2020年新发10.97万例，死亡5.91万例，发病和死亡例数已占到全球近18%[3]。HPV感染的发现要早于细胞学变化，HPV核酸检测检出癌前病变的灵敏度更高、阴性预测好，可延长筛查间隔，在宫颈癌防控中，应首选HPV核酸检测作为初筛方案。HPV E6/E7 mRNA检测作为HPV核酸检测的一种，符合宫颈癌筛查有效性、经济性原则，为我国防控宫颈癌行动及消除宫颈癌战略目标提供有力保障。
参考文献：
[1]王宝晨, 薛凤霞. 《2015年美国宫颈癌筛查过渡期临床指南》解读[J]. 国际生殖健康／计划生育杂志, 2015, 34(6):4.
[2]魏丽惠, 李明珠, 王悦. 《世界卫生组织子宫颈癌癌前病变筛查和治疗指南(第2版)》解读[J]. 中国医学前沿杂志:电子版, 2021, 13(9):5.
[3]人乳头状瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识（2022） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(16) : 1184-1195. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230117-00096.
[4]WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition. https://www.who.int/publications/i/item/9789240030824
[5]WHO官网：https://www.who.int/news/item/06-07-2021-q-and-a-screening-and-treatment-cervical-pre-cancer-lesions-for-cervical-cancer-prevention.